附件2-1

财政支出项目绩效评价报告

    评价类型：■实施过程评价      □完成结果评价

    项目名称：    DJ65100-科研院所技术开发专项    

    项目单位：    海南省药物研究所              

    主管部门：    海南省科学技术厅                  

    评价时间：  2015年05月17日 至2015年05月21日            

    组织方式：□财政部门    □主管部门     ■项目单位

    评价机构：□中介机构    □专家组      ■项目单位评价组

           评价单位（盖章）：海南省药物研究所

                上报时间：2015年5月22日

附件2-2

项目绩效目标表

项目名称：海南省科研院所技术开发专项（项目一：TRPV1小分子拮抗剂的设计﹑合成及生物活性评价；项目二：两味海南黎药—冰糖草和灯笼草的质量控制和安全性评价方法研究；项目三：海南省封闭群小鼠的生产繁育）

注：预算批复的绩效目标如有调整的，需在报告中加以说明。新增（包括需调整）目标的项目可参照2014年预算编制中我厅已审核同类型项目目标重新设置或调整填报。

附件2-3

项目基本信息

附件2-4

财政支出项目绩效评价报告

一、项目概况

（一）项目单位基本情况。

海南省药物研究所成立于1995年3月，为海南省现有的唯一的省级药物研究科研机构，主要从事药品研发、保健食品/化妆品开发、药物安全性评价、医药信息咨询，并开展流通药品、食品、化妆品、保健品检验等技术服务。通过近几年的建设，目前拥有药理实验室1000平方米，理化实验室3000平方米，办公场所500平方米。实验室于2013年4月20日通过了计量认证，取得了实验室计量认证及食品检验机构资质认定证书。拥有各类科研设备116台（套），包括科研和检测的高效液相色谱、红外光谱、紫外光谱、气相色谱、原子吸收仪、液质联用、原子荧光分光光度计等检验研发高端仪器1300万元，近几年通过自主研发、项目合作、技术交流、人才引进等措施，我所业务有了快速的发展，尤其在药品/食品/保健品/化妆品检验、中药的二次开发上积累了丰富的经验，并取得了良好的效益，在同行业中有一定的优势。我所先后完成了研发项目近50项, 目前承担省级科研项目20余项。其中有获得国家863计划立项的自主研制开发的“芦荟烧烫伤膏”项目，该项目获海南省科技进步一等奖，取得了临床批件并成功转让；与企业联合申报完成的新药“贯黄感冒胶囊”、“八正颗粒”、“去氯雷他定原料及片剂”、“夜宁胶囊”、“润肠胶囊”、“苦参碱阴道泡腾片”等十几个新药注册品种已相继获得国家食品药品监督管理部门的生产或临床研究批件并已在企业成功转化，投入生产，取得了较好的经济效益； 2011、2012、2013年为服务本省企业服务量分别为38、56、110家，服务企业数量及产品数量有较大幅度的提高，是海南医药行业重要的公共技术平台之一。

（二）项目基本性质、用途和主要内容、涉及范围。

1、项目名称：TRPV1小分子拮抗剂的设计﹑合成及生物活性评价（下称项目一）。在多种类型的病理性疼痛中，神经性疼痛被视为最难攻克的难题。许多基于瞬时受体电位香草酸亚型 1（ TRPV1）激动剂研究数据清晰地界定了 TRPV1 在人类痛觉传导通路中所起的作用。开发以镇痛为目的的 TRPV1 小分子拮抗剂已成为大型国际制药公司新药开发的热点。本课题通过计算机辅助药物设计与传统药物设计相结合的方式，针对 TRPV1 设计不少于 16 个活性小分子，对其镇痛药物的﹑合成及生物活性研究。

2、项目名称：两味海南黎药——冰糖草和灯笼草的质量控制和安全性评价方法研究（下称项目二）。本项目利用海南丰富植物资源优势，首次对海南黎药——冰糖草和灯笼草进行比较全面的质量控制方法研究，通过对基源、性状、显微鉴别、薄层色谱鉴别、水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物，含量测定等项目研究，为海南产冰糖草和灯笼草建立专属性强的质量控制方法。另外，本项目首次对海南产的冰糖草和灯笼草进行安全性评价研究，通过急性毒性试验测定半数致死量（LD50）、长期毒性试验、蓄积毒性试验、致突变试验及生殖毒性试验等确认其安全性，为日后这两种黎药的进一步开发提供可靠的科学数据。

3、项目名称：海南省封闭群小鼠的生产繁育（下称项目三）。KM小鼠，又名昆明小鼠，是我国生产量、使用量最大的远交群小鼠，近年来我省生物医药行业发展迅速，在动物实验方面，省内有20余家单位建立了动物实验室，生物医药领域对实验用实验动物小鼠的需求不断提高，使用量不断攀升。我省实验动物发展的总体水平与科技创新和经济社会发展的要求还不适应，实验动物生产呈现结构不合理、数量跟不上、质量不稳定的问题，“十二五”期间，我省实验动物需求量约为10万只以上。本项目旨在采用封闭群远交系方法进行KM小鼠的繁育生产，通过学习引进国内外先进的实验动物生产技术，建立科学的实验动物谱系，改变我生合格实验动物必须外购的现状，填补我省实验动物领域的空白，为我省各大医药企业、大专院校提供优质标准化的实验动物，是我省大力发展医药行业的重要支柱配套项目。

（三）跨年度项目的预期总目标及阶段性目标。

1、项目一：2014-01-01至2014-09-30，对前期合成得到的生物活性优良的化合物，进一步优化及修饰其结构，期望能够进一步改善其理化性质，尤其是水溶性差等方面的问题。
   2014-10-01至2015-07-31，用计算机辅助药物设计并结合传统药物设计方法，发现新的小分子拮抗剂结合位点并根据结合位点处的氨基酸性质，设计并合成50个具有新颖母核结构，生物活性及理化性质优良的目标化合物，并对其进行体内及体外药效学评价，根据活性数据，总结构效关系。

2、项目二：2014-01-01至2014-07-01，完成冰糖草质量标准的制定工作。

2014-07-01-至2014-12-31，完成冰糖草药材安全性评价工作。

2015-01-01至2015-07-01，完成灯笼草质量标准的制定工作。

2015-07-01至2015-12-31，完成灯笼草药材安全性评价工作。

最终完成项目后，将发表论文至少两篇。

3、项目三：2013-01-01至2013-12-31，封闭群远交系KM小鼠繁育技术的引进，选派两名工作人员前往河南省实验动物中心学习。完成动物屏障设施的净化装修，实验动物饲养笼具、IVC系统等设备的购置，设施试运行。
   2014-01-01至2014-12-31，完成实验动物屏障设施验收，通过实验动物生产设施环境检测。完成封闭群小鼠本地化生产繁育：向国家啮齿类实验动物中心引种，建立KM生产群、供应群，生产小鼠通过国家认可的省级实验动物质量检测，年生产供应小鼠能力达到20000只。

二、项目资金使用及管理情况

（一）项目资金到位情况分析（包括财政资金、自筹资金等）。

2014年专项经费100万元，已经全额到位。

（二）项目资金使用情况分析（主要是指财政资金）。

1、项目一：资金主要用于项目实施过程中各项费用，已支出包括设备费9万元、材料费16万元、测试费10万元、绩效支出10万，合计45万元。

2、项目二：资金主要用于项目实施过程中各项费用，已支出包括设备费16.5万元、材料费20万元、绩效支出5万、培训费1.2万，合计约42.7万元（其中财政资金到位35万）。

3、项目三：资金主要用于项目实施过程中各项费用，已支出包括设备费16万元、设施净化装修费16万元、耗材费18万元、绩效支出10万，合计60万元。

（三）项目资金管理情况分析（包括管理制度、办法的制订及执行情况）分析。

2014年，我所制定了《科研专项经费管理办法》。本专项资金使用严格按照《管理办法中》中相关规定进行管理和使用。项目经费使用严格按照与省科技厅签订的任务书执行，专款专用，独立核算。

三、项目组织实施情况

（一）项目组织情况（包括项目招投标情况、调整情况、完成验收等）分析。

1、项目一和项目二：2014年1月开始工作，2014年4月正式接到项目拨付经费。项目实施周期为2年，目前项目正在按计划进行，计划2015年底申请验收。

2、项目三：2013年1月开始工作，2013年5月正式接到项目拨付经费。项目实施周期为2年，目前项目正在按计划进行，计划在完成实验动物生产许可证申领后，于2015年年初申请验收。

（二）项目管理情况（包括项目管理制度建设、日常检查监督管理等情况）分析。

2014年，为加强我所科技计划的规范化、科学化管理，建立和完善科学的项目管理机制，提高项目管理和实施成效，根据有关规定，结合我所实际，制定了《科研专项经费管理办法》。本项目根据相关项目管理办法进行管理，立项后与项目负责人及成员签订任务书，制定考核指标、年度计划、经费使用计划等，项目负责人定期报送项目执行报告，接受业务办的监督检查。

四、项目绩效情况

（一）项目绩效目标完成情况分析。

1. 项目的经济性分析。

（1）项目成本（预算）控制情况；

本项目按照有关规定严格按制成本，实验材料和设备购置采用多家询价对比决定采购对象，实验室执行严格的节约制度，不浪费高效率的完成相关科研试验。

（2）项目成本（预算）节约情况。

经采取各种严格按制成本的措施，但由于科研项目的不可预见性，项目费用有部分超出，该笔经费自筹解决。

2. 项目的效率性分析。

（1）项目的实施进度；

项目一和项目二：现处于实施阶段，由于各项目实施周期为2年，预计2015年底对完成的项目申请验收。各项目目前正按照预期计划实施。

项目三：各项目已完成预期计划，2015年3月取得实验动物生产许可证，现处于结题申请验收阶段。

（2）项目完成质量。

项目一：通过计算机辅助药物设计和筛选，确定3个先导化合物，并在此基础上合成50个具有优良生物活性及理化性质，结构新颖的TRPV1小分子拮抗剂。结合小分子探针对TRPV1受体与小分子配体间的作用机制作进一步的探讨，发现了新的小分子结合位点，进一步指导小分子的设计及优化。申请专利和发表相关论文正在数据整理中。

项目二：本项目采用植物学、生药学、化学等方法，利用现代先进的分析仪器，按照中国药典的要求，对冰糖草和灯笼草的基源、性状、系统成分、显微鉴别、薄层色谱鉴别、水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物、含量测定等项目进行研究。分别建立冰糖草和灯笼草的含量测定标准。同时对冰糖草和灯笼草进行安全性评价试验，主要有急性毒性试验、长期毒性试验、蓄积毒性试验、致突变试验及生殖毒性试验等。本项目的基础研究将弥补我省黎药开发的不足，完善黎药开发过程中质量控制和安全性评价内容。

项目三：本项目生产小鼠已通过河南省实验动物质量监督检测站质量检测，获得质量认证。2015年2月通过海南省科技厅组织的实验动物专家评审，获得了海南省第一张啮齿类实验动物生产许可证。2015年3月1日正式向社会供应SPF级KM小鼠，截止同年5月已建立KM小鼠生产群、供应群，达到350个生产单元，年生产规模超过20000只，目前已向社会各单位供应超过3000只SPF级KM小鼠。本项目已着手准备验收材料，申请项目验收。

3. 项目的效益性分析。

（1）项目预期目标完成程度。

项目一：本项目已全部完成预期目标，其中：50个具有优良生物活性及理化性质，结构新颖的TRPV1小分子化合物已完成合成工作，数据正在整理中。

项目二：本项目已按计划完成冰糖草、灯笼草质量标准制定工作和冰糖草药材安全性评价工作。灯笼草药材安全性评价工作正按计划进行中。

项目三：本项目已全部完成预期目标，目前已向社会各单位正常供应SPF级KM小鼠。

（2）项目实施对经济和社会的影响。

项目一：疼痛作为临床上最常见症状之一，因此该靶点小分子针对的适应症人群极为广泛，因而具有极大的市场潜力并必将产生极大的经济效益。该靶点拮抗剂不仅能够克服非甾体类抗炎药对神经性疼痛治疗效果不理想的缺点，而且能够避免阿片类药物的成瘾性及神经毒性等方面的副作用，未来能够作为一种具有极大潜力的治疗神经性疼痛的临床一线用药，尤其是对末期癌症引发的剧烈疼痛，能够显著改善并提高末期癌症患者的生活质量。TRPV1靶点作为一种新兴的镇痛药物作用靶点，目前国内外尚无上市药物。当前我国新药的研发以仿制国外专利保护到期的品种为主，尚无具有自主知识产权的新药问世。本课题的开展可能为我国新药的研发由仿制，向开发具有全新的结构，及自主知识产权的方向转变。还可为今后申报国家重大新药创制项目奠定基础，最终研发针对缓解癌症疼痛的新药。

项目二：目前，本项目研究属于基础研究阶段。该项目的实施完成，弥补了我省黎药开发的不足，完善了黎药开发过程中质量控制和安全性评价的内容。本项目为今后进一步黎药的开发研究提供详实的科学数据，并打下坚实的基础。今后我们将继续在此基础上进行新药开发及保健品等产品的更深层次的研究，以期成功开发出成熟的产品。从目前海南省建设国际旅游岛战略分析，黎药产品的上市将具有巨大的市场潜力。国内外虽然已经对这两味黎药进行了许多化学药理方面的研究，但仍缺乏关于该植物的质量控制和安全性评价研究，这会制约该药物的进一步开发，为其留下安全性隐患。本项目将全面系统地对冰糖草和灯笼草进行质量控制和安全性评价研究，为下一步进一步开发利用冰糖草和灯笼草提供科学数据，同时也为利用我省特色药用资源开发新药奠定基础。为进一步推动我省医药产业的发展作出贡献。

项目三：实验动物在科学研究、药物开发、药品生产、检验和教学等方面具有不可替代的地位，在人类疾病的发病机理、诊断、治疗、预防、生物医药和生物制品的生产与质量评价，以及与人类生存环境密切相关的重大研究方面发挥了巨大的作用。我省生物医药行业发展迅速，在动物实验方面，省内已有20余家单位建立了动物实验室，生物医药领域对实验用实验动物小鼠的需求不断提高，使用量不断攀升，但由于科研条件的限制，海南省啮齿类实验动物生产供应长期处于空白阶段，动物使用全靠外省航空运输，缺少高质量实验动物的供应，造成实验动物使用难、运输难、实验难的现状，直接影响我省医药生物检验及教学质量，影响我省新药研究开发和新药申报速度，我省企业舍近求远赴北京、广东和江苏等省市完成这类工作，制约着新药和创新药物快速走向市场，这些现状与我省近年快速发展的生物医药产业不相适应，建立具有标准化啮齿类实验动物生产供应能力的科研机构已迫在眉睫。本项目的建立将切实解决了海南省内实验动物供需难的问题，填补海南啮齿类实验动物生产的空白，助力我省生物医药化工行业的发展。实现实验动物行业的可持续发展，有效的整合与组织创新，提升技术创新动力，开展养研一体化，实现国内相关领域研发能力上的突破，生物医药产业实现自身发展同时，带动养殖企业进一步得到发展。实验动物产学研提供一个更大的平台，形成养殖、药物研发、科研等共同协作的平台和机制；具备养研共赢的理念，实现行业发展的良性互动；维持良好的合作竞争机制，使实验动物产业在相关重要基础领域实现协同创新和取得关键技术突破， 驱动行业不断发展。

4. 项目的可持续性分析。

专项经费已经一次性拨付项目承担单位，项目承担单位自筹经费已经按计划到位，从经费上保障了各项目的持续性和连贯性。我所均具有较好的项目实施基础和稳定的研究团队，具备将项目完成的能力。

5. 项目预算批复的绩效指标完成情况分析

评价工作中，通过对项目组报送的基础资料进行核实、分析、整理，与预算批复的绩效指标进行对比，具体完成情况如下：

五、综合评价情况及评价结论。

项目建设在现有科技基础条件资源下、坚持整合、集成与共享，构建长效运行机制，以适应我省实现国际旅游岛建设的形势和思路。按“财政支出项目绩效评价指标体系”要求，我所评价小组对项目目标、资金分配、项目管理、项目产出、项目效果等内容进行综合评价，我所项目符合市场需求，资金分配明确，实施进度按计划进行，质量达标程度高，同时严格控制成本预算，资金使用规范，项目总体进展顺利。经评价小组讨论，我所2014年项目绩效得分96分，评价结果为优秀。

六、主要经验及做法、存在的问题和建议（包括资金安排、使用过程中的经验、做法、存在问题、改进措施和有关建议等）。

从三个项目实施情况看，整个项目在资金安排、方案设计、实验开发、规范管理等方面均有充分考虑，项目整体进展较为顺利，较好地达到项目预期目标。其中，项目一和项目三申请专项经费预算和下达经费预算有差距，建议进一步增加预算经费，科研院所研究经费普遍紧张，建议集中资金搞大专项，大平台，重点突破，连续支持；项目二前期试验为下一步试验积累了经验教训，之后的试验应重视试验方案优化，加强试验项目管理，为试验的顺利完成，项目顺利结题做准备；项目三因生产许可证需省科技厅组织专家现场审核， 2015年3月一次通过专家评审。

七、其他需说明的问题，比如当年未完工项目后续工作计划等。

无。